臨床肝素類藥物酶解分析二糖組成
發布時間：2015-09-07
【作者】 韓章潤； 邢新會； 于廣利； 曾洋洋； 張麗娟；
分析化學 , Chinese Journal of Analytical Chemistry,
2015年07期
【機構】 中國海洋大學醫藥學院,海洋藥物教育部重點實驗室,山東省糖科學與糖工程重點實驗室； 清華大學化學工程系工業生物催化教育部重點實驗室,生物化工研究所；
【摘要】 肝素是一類結構復雜的高分子糖類,以N-硫酸、6-O硫酸氨基葡萄糖和2-O硫酸艾杜糖醛酸為主要成分組成二糖。常見的肝素注射液是以未分級肝素為原料純化滅菌制備而來,在臨床上使用更為廣泛的是將肝素降解得到的低分子片段,低分子肝素保留了肝素糖鏈基本結構,但是不同制備工藝導致其具有不同的還原及非還原端。本研究以肝素類藥物為研究對象,使用肝素裂解酶Ⅰ,Ⅱ及Ⅲ將肝素注射液、低分子肝素注射液(達肝素、那屈肝素、依諾肝素)、化學合成的類肝素(磺達肝素)進行酶催化降解產生二糖,結合強陰離子交換色譜(Strong anion exchange high performance liquid chromatography,SAX-HPLC)以及紫外檢測器在線分析,使用市售肝素二糖標準品確定各種二糖結構。此外,使用反向離子對色譜和電噴霧質譜聯用分析磺達肝素中的甲基二糖以及達肝素和那屈肝素中的脫氨二糖結構,為肝素以及類肝素藥物的質量控制提供更為精確的結構信息。