抗人乙酰肝素酶單克隆抗體聯合紫杉醇對人乳腺癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響
發布時間：2015-09-07
【作者】 郭瑩； 羅雅玥； 董斌； 段濤； 林月霞； 田素娟；
腫瘤 , Tumor,
2015年06期
【機構】 廣東藥學院生命科學與生物制藥學院生物科學系；
【摘要】 目的 :探討抗人乙酰肝素酶(heparanase,HPA)單克隆抗體(簡稱單抗)聯合紫杉醇(paclitaxel,PTX)對乳腺癌MCF-7、MCF-7/F5和MDAMB-231細胞增殖、遷移和侵襲的影響。方法 :應用反轉錄-PCR(reverse transcription-PCR,RT-RCR)法檢測抗人HPA單抗對MCF-7、MCF-7/F5和MDA-MB-231細胞HPA m RNA表達水平的影響;MTT法檢測不同濃度的抗人HPA單抗、PTX或抗人HPA單抗聯合PTX干預對乳腺癌細胞增殖能力的影響;FCM法、細胞劃痕實驗和Transwell小室法分別檢測抗人HPA單抗、PTX或抗人HPA單抗聯合PTX干預對乳腺癌細胞的細胞周期、細胞遷移和細胞侵襲能力的影響。結果:10和20 nmol/L抗人HPA單抗干預后,MCF-7/F5和MDAMB-231細胞中HPA m RNA的表達水平明顯低于鼠Ig G組(P值均<0.05)。抗人HPA單抗和PTX單獨處理后,MCF-7、MCF-7/F5和MDAMB-231細胞的增殖受到抑制,且呈劑量依賴性(P值均<0.05)。抗人HPA單抗聯合PTX處理后,3組細胞的增殖抑制率均高于任一單藥處理組(P值均<0.05)。抗人HPA單抗聯合PTX處理后,3組細胞中G0/G1期細胞所占百分比明顯低于溶劑對照組(只加培養液),G2/M期細胞所占百分比明顯高于溶劑對照組(P<0.05,P<0.01),且出現亞二倍體峰。抗人HPA單抗合PTX處理后,MCF-7/F5和MDA-MB-231細胞的遷移能力和侵襲能力低于溶劑對照組、鼠Ig G組和任一單藥處理組(P值均<0.05)。結論 :抗人HPA單抗聯合PTX可協同抑制乳腺癌細胞的增殖、遷移和侵襲能力,其作用機制可能與二藥聯合作用后將細胞阻滯于G2/M期有關。