多不飽和脂肪酸對機體免疫功能調(diào)節(jié)的作用機制
發(fā)布時間：2015-02-28
多不飽和脂肪酸是細胞膜磷脂的重要組成成分，因而決定了細胞膜的流動性和變形性。在機體受到外界抗原刺激時，淋巴因子和抗體的分泌以及產(chǎn)生新免疫細胞等都依賴于脂肪參與。因此，細胞膜磷脂中脂肪酸組成地變化，將對免疫功能產(chǎn)生影響。一些必需多不飽和脂肪酸，如亞麻酸、亞油酸等，在體內(nèi)不能合成，必須由日糧供給，這些必需脂肪酸在機體內(nèi)具有較廣泛的生理功能和生物學(xué)效應(yīng)。
國內(nèi)外很多研究都發(fā)現(xiàn)，多不飽和脂肪酸添加到日糧中能增強動物巨噬細胞的吞噬能力和殺傷能力，同時促進NK細胞反應(yīng)，激發(fā)動物非特異免疫功能，從而保護動物健康。它作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，對特異性免疫功能也起到雙向調(diào)節(jié)作用。高劑量的PUFA顯著降低淋巴細胞增殖、細胞因子IL-1和IL-2產(chǎn)量；降低延遲性過敏反應(yīng)及抗體生產(chǎn)量。而低劑量的PUFA試驗結(jié)果往往相反。
許多專家研究了，免疫細胞膜由脂質(zhì)雙分子層、蛋白質(zhì)和糖類等組成，日糧PUFA可影響膜脂質(zhì)組成，而膜脂組成改變進一步引起膜流動性、類二十烷酸種類和數(shù)量、信號傳導(dǎo)以及基因表達變化，最終引起免疫細胞功能改變。
多不飽和脂肪酸和類二十烷酸
類二十烷酸是二高γ-亞麻酸、花生四烯酸和EPA通過環(huán)氧化酶途徑或脂氧化酶途徑產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物，包括前列腺素類、血栓素、白三烯、脂毒素、氫過氧化二十碳四烯酸和羥基二十碳四烯酸。類二十烷酸能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的強度和持續(xù)時間；類二十烷酸對T、B細胞分化起著重要調(diào)節(jié)作用；此外，類二十烷酸能抑制T細胞增殖、T細胞介導(dǎo)的細胞毒作用、IL-2產(chǎn)生和NK細胞活性，調(diào)節(jié)T細胞、B細胞、NK細胞和Mφ功能。由于n-3PUFA能影響類二十烷酸產(chǎn)生的數(shù)量，因此它能通過類二十烷酸途徑調(diào)節(jié)免疫細胞功能。
多不飽和脂肪酸與細胞膜流動性
PUFA是構(gòu)成生物膜磷脂的重要組成部分，包括磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇。PUFA也是各種免疫細胞質(zhì)膜的重要組成部分。因此，PUFA可通過多種方式影響膜上酶和受體的功能。現(xiàn)已證明免疫細胞膜上存在一定的結(jié)構(gòu)域，在結(jié)構(gòu)域上，脂類-蛋白、脂類-脂類互作具有高度特異性。免疫細胞膜磷脂組成能隨日糧組成不同而發(fā)生改變，進一步引起膜流動性的改變，膜流動性改變引起膜上酶和受體功能的改變，最終引起細胞免疫功能的改變。
多不飽和脂肪酸和基因表達
PUFA可通過影響與免疫細胞功能密切相關(guān)的基因表達來影響免疫功能。有實驗發(fā)現(xiàn)，飼喂魚油日糧提高了患自動免疫疾病大鼠的脾臟IL-2、IL-4和轉(zhuǎn)移生長因子β的mRNA水平，降低了脾臟c-myc和c-rasmRNA水平。同時發(fā)現(xiàn)，日糧魚油完全抑制了患自動免疫疾病大鼠腎臟IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表達。這表明n-3PUFA可能在轉(zhuǎn)錄水平影響免疫細胞功能。
多不飽和脂肪酸和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
多不飽和脂肪酸與細胞內(nèi)信號途徑直接相關(guān)，如磷脂酰肌醇二磷酸和磷脂酰膽堿能水解產(chǎn)生第二信使二?；视汀Ｒ恍┲悓毎麅?nèi)與信號有關(guān)的酶有重要影響，例如磷脂酰絲氨酸是蛋白激酶C激活所必需的物質(zhì)。磷脂一般都有一條不飽和脂肪酸鏈，因此改變其連接的脂肪酸組成可以改變其信號傳導(dǎo)功能。除通過改變磷脂脂肪酸組成而改變細胞信號傳導(dǎo)外，不飽和脂肪酸也可對信號傳導(dǎo)產(chǎn)生直接影響。
免疫細胞胞內(nèi)游離Ca水平的變化是細胞信號傳導(dǎo)途徑的重要組成部分。有研究發(fā)現(xiàn)，亞麻酸、EPA和DHA抑制了抗CD3誘導(dǎo)的Jurkat細胞系細胞內(nèi)游離Ca含量上升。多不飽和脂肪酸可能是通過阻斷Ca進入細胞而實現(xiàn)其作用的。因此，多不飽和脂肪酸可對受體調(diào)控的鈣離子通道產(chǎn)生直接影響。
綜上所述，多不飽和脂肪酸對機體的免疫功能影響，與多不飽和脂肪酸的種類、體內(nèi)次級代謝產(chǎn)物及它們的劑量有關(guān)。多不飽和脂肪酸可以有效提高非特異性免疫功能，而對特異性免疫功能產(chǎn)生雙向調(diào)控的作用，所以說在養(yǎng)殖業(yè)動物日糧中添加多不飽和脂肪酸，要充分考慮到種類和劑量才能取得較好的生產(chǎn)效果和經(jīng)濟效益。