銀杏葉提取物制劑升溫 “活化石”演絡(luò)不老的傳說
發(fā)布時間：2015-03-02
據(jù)聯(lián)合國預(yù)測，1990-2020年的30年間，全球老齡人口將以2.5%的發(fā)展速度逐年遞增，同期我國老齡人口的遞增速度將達(dá)到3.3%，全球老齡人口占總?cè)丝诘谋戎貜?995年的6.6%上升至2020年9.3%，同期我國由6.1%上升至11.5%。這一數(shù)據(jù)證實，無論從增長速度和比重都超過了世界老齡化的速度和比重。預(yù)計到2020年我國65歲以上老齡人口將達(dá)1.67億人，約占全世界老齡人口6.98億人的四分之一。
2014年10月26日，“中國阿爾茨海默病中心國家交流巡講北京站論壇”上，美國醫(yī)藥研究與制造商協(xié)會(PhRMA)對“近13年來阿爾茨海默氏癥(AD)新藥物研發(fā)成績”進行了總結(jié)。表明老年性失智癥不是單因素或單靶點的疾病，在通過化藥治療舉步維艱下，人們逐漸轉(zhuǎn)向天然植物藥。
近年來，隨著化學(xué)藥物對人體毒副作用影響的不斷暴光。人們把目光迅速轉(zhuǎn)向現(xiàn)代中成藥領(lǐng)域。回歸自然、使用和崇尚天然藥物正在成為現(xiàn)代社會的發(fā)展潮流。在眾多心腦血管系統(tǒng)用藥中，中成藥因具有多靶點、多效應(yīng)等優(yōu)勢，逐漸成為國內(nèi)市場上的暢銷品種。據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會統(tǒng)計，銀杏注射劑、丹參系列制劑、燈盞花素注射液、葛根素注射液、三七皂甙等5大類植物提取物制劑占國內(nèi)醫(yī)院心血管中成藥的半壁江山。
銀杏樹葉提取物制劑升溫
銀杏葉制劑為全球銷量領(lǐng)先的植物藥品種。自1965年德國威瑪舒培博士公司研制出銀杏葉提取物金納多以來，該品種在世界范圍內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。銀杏葉提取物是主要作用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙的藥物。是老年患者相關(guān)癥狀預(yù)防用藥和發(fā)病后輔助支持用藥。關(guān)鍵在于藥物安全性高、副作用小，對失智癥、血管性癡呆、老年性癡呆有較好療效。目前全球銀杏葉制劑市場銷售額已超過50億美元的規(guī)模。隨著全球老年齡化社會的到來，預(yù)計該品銷售量將呈現(xiàn)出逐年遞增的態(tài)勢。
在我國醫(yī)院處方藥和零售藥市場中，銀杏樹葉提取物制劑是現(xiàn)代中成藥領(lǐng)域中十分搶眼的品種，是載入2009年《國家醫(yī)保藥目錄》的藥物；經(jīng)過近20年的發(fā)展，已牢固地占據(jù)了腦血管疾病及抗癡呆植物提取類藥物的市場平臺。
數(shù)據(jù)顯示：2013年，國內(nèi)醫(yī)院腦血管及抗癡呆藥物市場已達(dá)到225億元，同比上一年增長率為14.55%。其中銀杏葉制劑市場占據(jù)了20%。國內(nèi)銀杏葉制劑市場約為45億元。此外銀杏葉提取物銷售市場已達(dá)到了10億元市場規(guī)模。
近幾年來，銀杏系列制劑一直是樣本醫(yī)院中名列榜首的植物提取藥物，具有極好的市場前景。銀杏系列制劑是從銀杏葉中提煉出的有效物質(zhì)，銀杏葉制劑的問世與成功的臨床應(yīng)用，是現(xiàn)代植物藥發(fā)展史上一個里程碑。在藥物制劑新釋藥技術(shù)和多種劑型的運用下，銀杏葉制劑已成為全球植物藥市場上最熱門的品種之一。隨著近年來國內(nèi)植物制藥技術(shù)的快速發(fā)展，目前已經(jīng)逐漸扭轉(zhuǎn)了洋藥主導(dǎo)市場的局面。
銀杏葉藥物價值推動發(fā)展
在全球，從事銀杏葉提取物研制的國家較多，歐洲是最先取得了實質(zhì)性進展的地區(qū)。德國、法國在銀杏葉提取物口服制劑研制成功后，又進一步延伸開發(fā)了包括注射劑在內(nèi)的多種銀杏葉提取物制劑。與此同時，也在心血管疾病和神經(jīng)內(nèi)科多種疾病的臨床使用中取得了較大的突破。
經(jīng)過多年的研究證實，銀杏葉提取物中的有效化學(xué)成份較多，其最主要的成份為黃酮醇苷和內(nèi)酯，具有清除氧自由基和選擇性拮抗血小板化因子(PAE)等有害物質(zhì)多種機制。該品對動脈血管有擴張作用，適用心、腦、外周末稍的血液循環(huán)障礙和神經(jīng)障礙所致的臨床病變。近半個世紀(jì)以來，對銀杏葉提取物的研制開發(fā)，已從被視為第一代產(chǎn)品的有效成分的總提取物濃縮制劑，發(fā)展到了對黃酮醇苷、內(nèi)酯和銀杏酸含量限定標(biāo)準(zhǔn)的第四代產(chǎn)品。
近年來，在人口老齡化進程和醫(yī)療保障體系的逐漸完善下，銀杏葉制劑用量有了較快增長。值得一提的是，銀杏葉制劑已從抗癡呆及益智領(lǐng)域，拓展到心臟病、心絞痛、高血脂、高血壓、糖尿病腎病等老年性疾病聯(lián)合用藥多種領(lǐng)域。尤其是老年人自身組織器官衰退后，其排毒機制減弱，銀杏葉制劑具有毒副作用小、使用安全的特點，從而推動了市場的發(fā)展。目前，全世界有130多個國家在銷售銀杏葉制劑，2013年全球各種銀杏葉制劑、保健食品和化妝品市場總銷售額近百億美元，為全球植物藥制劑的領(lǐng)軍品種。
國內(nèi)銀杏葉制劑開發(fā)
銀杏類在植物學(xué)上具有重要科學(xué)價值，是中國特有珍貴樹種，屬于國家二級重點保護植物。在銀杏葉制劑市場持續(xù)走俏的影響下，銀杏植物的資源已倍受關(guān)注。近年來，全球每年消耗的銀杏葉數(shù)量已達(dá)10多萬噸，其中80%～90%的原料源于我國。我國銀杏葉制品的開發(fā)雖說相對較晚，卻是一個快速起步的品種。
截止2015年1月，據(jù)國家食藥監(jiān)總局(CFDA)數(shù)據(jù)庫資料顯示：國內(nèi)生產(chǎn)和進口的銀杏葉提取物生產(chǎn)銷售廠商已有114家，其中注射劑13家，主要是銀杏達(dá)莫、舒血寧、銀杏內(nèi)酯注射液、杏芎氯化鈉注射劑。口服制劑100家，主要有片劑、分散片、膠囊、軟膠囊、丸劑、滴劑、滴丸、酊劑、顆粒劑、復(fù)方制劑和保健品等10多個劑型。據(jù)不完全統(tǒng)計，全國現(xiàn)在銀杏加工產(chǎn)業(yè)鏈上的生產(chǎn)經(jīng)營廠商有300多家，主要生產(chǎn)銀杏葉提取物及下游產(chǎn)品，包括藥品、保健品、化妝品、食品和飲料等系列產(chǎn)品。而銀杏葉系列藥物已成為臨床上用于腦血管病及抗癡呆癥藥物市場的天然植物提取物制劑。
競爭激烈的國內(nèi)市場
在我國醫(yī)院市場中，銀杏葉制劑在心血管疾病和神經(jīng)內(nèi)科多種疾病的聯(lián)合用藥中占據(jù)重要地位，銀杏葉制劑雖是活血祛瘀劑，仍是作用于和保護神經(jīng)細(xì)胞，在歷年統(tǒng)計數(shù)據(jù)中屬于神經(jīng)系統(tǒng)用藥。
前幾年，進口銀杏葉制劑在現(xiàn)代化技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)保護下，曾占據(jù)了國內(nèi)銀杏葉制劑市場主要份額，尤其是在注射劑方面，以單組份活性成分提取物的高端技術(shù)與質(zhì)量控制優(yōu)勢下，銷售額也曾一路領(lǐng)先。
隨著國內(nèi)科研力度的加大，逐漸扭轉(zhuǎn)了西洋藥主導(dǎo)市場的局面。已明確銀杏葉內(nèi)酯類化合物有：銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯M、銀杏內(nèi)酯J以及白果內(nèi)酯多種物質(zhì)。其最主要的成份為黃酮醇苷和內(nèi)酯。前者可清除氧自由基，后者可選擇性拮抗血小板活化因子(PAE)的有害作用。該品對動脈血管有擴張作用，適用于心、腦、外周末稍的血液循環(huán)障礙和神經(jīng)障礙所致的臨床病變。
近半個世紀(jì)以來，對銀杏葉提取物的研制開發(fā)，已從被視為第一代產(chǎn)品的有效成分的總提取物濃縮制劑，發(fā)展到了對黃酮醇苷、內(nèi)酯和銀杏酸含量限定標(biāo)準(zhǔn)的第四代產(chǎn)品。以舒血寧注射液、銀杏達(dá)莫注射液為主的國產(chǎn)銀杏提取物制劑已主導(dǎo)了市場。樣本醫(yī)院銀杏葉提取物制劑洋品牌逐年下降，形成了國產(chǎn)藥不斷增長的發(fā)展態(tài)勢。銀杏葉提取物制劑廠商中前五位企業(yè)分別是黑龍江珍寶島制藥、神威藥業(yè)、威瑪舒培博士藥廠(德國)、華潤雙鶴高科、山西省三九萬榮藥業(yè)，市場占比分別為17.1%、16.9%、13.5%、13%和9.7%，而樣本醫(yī)院銷售額領(lǐng)先多屬于注射劑。
銀杏葉制劑平穩(wěn)增長
據(jù)國內(nèi)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，銀杏葉制劑在中藥用藥領(lǐng)域及心腦血管領(lǐng)域始終名列前茅。2013年樣本醫(yī)院銀杏葉提取物制劑用藥金額為15.56億元，同比上一年增長3.11%，其中注射劑占據(jù)了90%的市場，口服制劑占據(jù)了10%；其中銀杏葉片用藥金額為1.23億元，同比增長了13.56%，由于銀杏葉口服制劑多在中醫(yī)院使用的因素，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示較低，另一方面，國產(chǎn)藥用量增長和價格的調(diào)整，相對前幾年用藥金額增速有所放緩。預(yù)測國內(nèi)銀杏葉片銷售額已達(dá)到了10億元市場規(guī)模。
中成藥口服制劑有明顯的劑型優(yōu)勢，是一類深受市場歡迎的藥物。中成藥口服制劑與傳統(tǒng)飲片相比，提高了局部藥物濃度，同時具有簡便、安全、療效好的特點，有著非常好的順應(yīng)性，也是當(dāng)今國際上倡導(dǎo)的首推臨床用藥劑型。
近兩年，銀杏葉提取物口服釋藥技術(shù)發(fā)展較快，臨床應(yīng)用的口服制劑已現(xiàn)有的普通制劑向緩釋、控釋及泡騰片多種新釋藥技術(shù)發(fā)展，已進入制劑更新?lián)Q代的時期。在眾多制劑中，口服劑有較好的性價比，而且銀杏葉提取物口服制劑療程較長，因此市場用藥量呈現(xiàn)出逐年增長的態(tài)勢；而膠囊劑的相對份額一直在縮小，一方面老年人吞咽功能較差，另一方面受毒膠囊的影響，將被新的釋藥產(chǎn)品所替代。
作者：蔡德山 醫(yī)藥成果技術(shù)轉(zhuǎn)化中心核心刊物《中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟與管理》專家委員